количество статей
6363
Загрузка...
Клинические случаи

Клинический эффект применения различных лекарственных форм ВИФЕРОНА у беременных с острой респираторной инфекцией

А.К. Мещерякова
М.П. Костинов
О.В. Кытько
В.В. Малиновская
Е.Б. Файзулоев
А.А. Тарбаева
Д.А. Никонова
А.П. Черданцев
ГУ НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН
ГУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, Москва
"ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ. Акушерство и Гинекология" №4. 2010
  • Аннотация
  • Статья
  • Ссылки
Актуальность проблемы острых респираторных заболеваний вирусной природы определяется их распространенностью, неуправляемостью, высокой контагиозностью, развитием транзиторных иммунодефицитных состояний после перенесенной болезни. При наличии транзиторных иммунодефицитов имеется тенденция к развитию рецидивирующих или хронических воспалительных заболеваний ЛОР-органов. Среди осложнений острых респираторных инфекций (ОРИ) у взрослых первое место занимают параназальные синуситы (1).
  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: инфекция, беременность, осложнения, синусит, прогестерон, отит, ОРИ, Виферон
Актуальность проблемы острых респираторных заболеваний вирусной природы определяется их распространенностью, неуправляемостью, высокой контагиозностью, развитием транзиторных иммунодефицитных состояний после перенесенной болезни. При наличии транзиторных иммунодефицитов имеется тенденция к развитию рецидивирующих или хронических воспалительных заболеваний ЛОР-органов. Среди осложнений острых респираторных инфекций (ОРИ) у взрослых первое место занимают параназальные синуситы (1).

За последние 20 лет количество больных параназальными синуситами увеличилось в три раза, а удельный вес госпитализированных по поводу заболеваний околоносовых пазух возрастает ежегодно на 1,5–2% (2). Группу риска по заболеваемости ОРИ составляют дети, люди пожилого возраста и лица с нарушениями в состоянии здоровья, а также беременные женщины (3).

При беременности развивается перевес Th2 лимфоцитов, частично за счет индукции синтеза ИЛ-4 прогестероном. Клеточно-опосредованный иммунный ответ угнетен. Иммуносупрессия, как системная, так и локальная, реализуется за счет ряда гормонов и цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10 и ТФР-бета). В процессе беременности активность естественных киллерных клеток прогрессивно снижается  и восстанавливается на 6–10 сутки после родов (4).

Таким образом, изменения, возникшие в различных звеньях иммунной системы, являются одним из основных факторов реализации вирусной инфекции у беременных, и, как следствие, приводят к развитию бактериальных осложнений, которые составляют немалую проблему из-за невозможности полноценной диагностики и медикаментозного лечения.

Цель работы – оценить клинические особенности течения острой респираторной инфекции у беременных на сроке гестации 14–26 недель, а также выявить частоту развития бактериальной инфекции ЛОР-органов на фоне перенесенного респираторного заболевания у данной категории пациентов. Определить клиническую эффективность препарата ВИФЕРОН, гель, содержащего 36 000 МЕ/мл интерферона альфа-2 человеческого рекомбинантного, при применении в ранние сроки развития острой респираторной инфекции у беременных женщин (в первые 24 часа заболевания) и при более позднем применении (через 48–72 часа) от момента заболевания препаратов ВИФЕРОН, гель и ВИФЕРОН, суппозитории ректальные, содержащие 500 000 МЕ интерферона альфа-2 человеческого рекомбинантного.

Материалы и методы

В период с декабря 2009 по март 2010 года было обследовано 49 беременных на сроке гестации 14–26 недель, перенесших острую респираторную инфекцию на этапе амбулаторного лечения под наблюдением отоларинголога, терапевта и акушера-гинеколога. В зависимости от давности начала заболевания все беременные были разделены на 3 группы.

Первую группу составили 24 беременные, поступившие в первые сутки заболевания и получавшие при ОРИ базисную терапию в сочетании с интраназальным введением препарата ВИФЕРОН, гель, который назначался в первые 24 часа от начала заболевания 3 раза в сутки, в течение 10 дней. Предлагалось втягивать гель носом с поверхности шпателя в объеме 1 мл, содержащем 36 000 МЕ интерферона альфа-2 человеческого рекомбинантного. В течение 10 минут при положении пациентов лежа на спине гель распространялся на слизистую оболочку полости носа, носоглотки и задней стенки глотки.

Во 2 группу вошли 10 беременных, обратившихся через 48–72 часа от начала ОРИ. Они получали базисную терапию в сочетании с препаратом ВИФЕРОН, гель, интраназально (по схеме, указанной выше) и 3 раза в сутки в течение 10 дней ВИФЕРОН, суппозитории ректальные, по 500 000 МЕ , 2 раза в сутки в течение 7 дней, далее по 500 000 МЕ 2 раза в сутки, через день, – 6 свечей.

Третью (контрольную) группу составили 15 женщин, получавших только базисную терапию:

  1. Промывание полости носа натуральной стерильной изотонической морской водой 3–4 раза в день, 7–10 дней.
  2. Обработка полости носа и зева раствором Мирамистина 3–4 раза в сутки, 7–10 дней.
  3. 0,05%-ные сосудосуживающие капли в нос (по показаниям) 2–3 раза в день, 5 дней.
  4. Полоскание глотки отваром ромашки, календулы, стерильной изотонической морской водой или Мирамистином 4–5 раз в день, 5–7 дней.
  5. Системные антибактериальные препараты пенициллинового ряда, в случае развития бактериальных осложнений ЛОР-органов.

У данных групп пациенток сравнивались степень выраженности интоксикационного и катарального синдромов с момента обращения до выздоровления по жалобам и данным инструментального осмотра отоларинголога. ЛОР-осмотр включал переднюю риноскопию, мезофарингоскопию, непрямую ларингоскопию. При обследовании регионарных лимфоузлов фиксировались размер, консистенция, болезненность, изменение цвета кожи над лимфатическими узлами. По данным объективного и субъективного осмотров степень тяжести течения ОРИ оценивалась как легкая, средней тяжести и тяжелая.

Диагностика проводилась методом ПЦР в первые 72 часа с момента появления клинических симптомов. Забор клинических образцов со слизистой оболочки носоглотки осуществлялся гибким велюровым тампоном после предварительного освобождения полости носа от слизи с целью получения слущенных клеток эпителия слизистой оболочки носоглотки. Образцы замораживались и транспортировались для дальнейшего выявления и идентификации респираторных вирусов методом мультиплексной ПЦР с детекцией в режиме реального времени (ПЦР-РВ). Данная ПЦР-тест-система с детекцией в режиме реального времени позволяет одновременно выявить в клинических образцах основных возбудителей респираторных вирусных инфекций человека – вирусы гриппа А и В (ВГА и ВГВ), вирусы парагриппа 1, 2, 3, 4-го типов (ВПГ 1, 2, 3, 4), аденовирусы (АДВ), респираторно-синцитиальный вирус (РВС), риновирусы (РВ), энтеровирусы (ЭВ) и коронавирусы. Бактериальные осложнения со стороны верхних дыхательных путей и ЛОР-органов, возникшие в результате перенесенной ОРИ, диагностировались на основании объективного обследования и инструментального осмотра. В связи с невозможностью проведения во время беременности рентгенологического исследования околоносовых пазух, диагноз острый гнойный синусит ставился при наличии гнойного отделяемого в среднем носовом ходе и/или гнойного отделяемого, полученного в результате диагностической пункции верхнечелюстных пазух.

Результаты

В клинической картине течения ОРИ у большинства беременных симптомы интоксикации проявлялись повышением температуры не выше 37,6 оС (у 87,7%), ознобом (у 12,2%), потливостью (у 57%), пульсирующей болью в височной области (у 18,4%), увеличением лимфоузлов (у 26,5%). У беременных всех групп со стороны ЛОР-органов отмечались жалобы: на ощущение сухости, жжения в носоглотке в 1 сутки заболевания – у 79,6%, на серозные выделения из носа на 2–3 сутки заболевания – у 26,5% (из них у 22,4% – выраженная ринорея),  на затруднение носового дыхания – у 81,6%, чувство першения, боль в глотке при глотании – у 79,6%, жалобы на сухой кашель в течение 1–2 суток заболевания – у 8,3% беременных.  При передней риноскопии определялись: отек слизистой носовых раковин – у 81,6%, гиперемия слизистой полости носа – у 67,3%, слизистое отделяемое в среднем носовом ходе – у 26,5%; при фарингоскопии выявлялись инъекция сосудов мягкого неба – у 81,6%, гиперемия зева – у 100% беременных.

По данным ПЦР респираторная инфекция вирусной этиологии определялась в 40,8% наблюдаемых случаев. При этом определялись коронавирусы в 35% положительных образцов, риновирусы составили 10%, РСВ – 10%, ВПГ – 2%, ВГА – 5%.

У пациенток 1-й группы установлена легкая степень течения острого респираторного заболевания, симптомы которого купировались к концу третьих суток. Параназальные синуситы диагностированы у 16,7% беременных с отрицательными ПЦР-тестами на вирусную этиологию ОРИ. 

У беременных 2-й группы отмечалось среднетяжелое течение острой респираторной инфекции, симптомы которой исчезли к концу 5 суток. У 40% беременных на 5 сутки от начала заболевания диагностирован острый гнойный синусит, в половине случаев сопровождавшийся острым гнойным средним отитом. В данной группе бактериальные осложнения встречались наиболее часто среди пациенток, перенесших ОРИ с неподтвержденной вирусной этиологией, – у 75% (с выявленным возбудителем респираторной вирусной инфекции – у 25%).

В 3-й (контрольной) группе, получавшей только базисную терапию, без препаратов ВИФЕРОН, отмечалось среднетяжелое течение острой респираторной инфекции, симптомы которой также купировались к концу 5 суток. Однако осложнения в виде острого гнойного синусита были диагностированы на 5 сутки от начала заболевания у 53,3%. В данной группе бактериальные осложнения возникали в равной степени как у пациенток, перенесших ОРИ вирусной этиологии, так и у пациенток с ОРИ, вызванной другими возбудителями.

Выводы

На основании проведенных исследований можно установить, что применение препарата ВИФЕРОН, гель, в первые 24 часа от начала ОРИ способствует уменьшению развития бактериальных осложнений со стороны верхних дыхательных путей, а также более легкому клиническому течению заболевания. При обращении беременных позднее 48 часов от начала ОРИ при назначении препаратов гель ВИФЕРОН и ректальные суппозитории ВИФЕРОН осложнения со стороны верхних дыхательных путей  зарегистрированы в пределах 30%, в то время как у беременных, получавших только базисную терапию, осложнения ОРИ регистрировались в 46,7% случаев. Следовательно, перспективным является назначение препарата ВИФЕРОН в виде геля как на раннем этапе развития ОРИ, так и с профилактической целью при контакте с больными респираторной инфекцией.

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: инфекция, беременность, осложнения, синусит, прогестерон, отит, ОРИ, Виферон
1. Волков А.Г, Трофименко С.Л / Клинические проявления вторичного иммунодефицита при заболеваниях ЛОР органов. Москва, 2007. 174 с.
2. Пискунов Г.З. Клиническая ринология / Пискунов Г.З., Пискунов С.З. М., 2002. 309 с.
3. Ершов.Ф.И., Касьянова Н.В., Полонский В.О. / Возможна ли рациональная фармакотерапия гриппа и других ОРВИ? CONSILIUM MEDICUM Инфекция и антимикробная терапия, № 6, том 5. 2003. С. 129–134.
4. Алешкин В.А., Ложкина А.Н., Загородняя Э.Д. / Иммунология репродукции. Пособие для врачей, ординаторов и научных работников. Чита, 2004. 79 с.
ИНСТРУМЕНТЫ