Введение
Центральная роль в метаболизме аммиака принадлежит печени. У пациентов с хроническими заболеваниями печени нередко отмечается гипераммониемия в отсутствие клинических признаков печеночной энцефалопатии [1]. Получены экспериментальные данные о стимулирующем влиянии гипераммониемии на звездчатые клетки печени человека, что может способствовать прогрессированию портальной гипертензии и фиброза печени [2]. Пероральная форма LOLA снижает уровень аммиака в крови [3–9].
Целью данной работы стала оценка эффективности пероральной формы LOLA при гипераммониемии у больных хроническими заболеваниями печени на доцирротической стадии.
Материал и методы исследования
Нами были обследованы 37 пациентов (11 мужчин и 26 женщин, средний возраст 42,5 ± 6,8 года) с хроническими заболеваниями печени (16 больных – с хроническим вирусным гепатитом С, 21 – с жировой болезнью печени) с гипераммониемией, минимальной степенью активности, I или II стадией фиброза (по данным эластометрии), находившихся на лечении в поликлинике № 3 г. Хабаровска. Длительность первого курса лечения LOLA в дозе 3 г перорально три раза в сутки составила четыре недели. Концентрацию ионов аммиака в венозной крови определяли энзиматическим методом (BIOLABO REAGENTS, Франция) (норма 11–35 мкмоль/л) до и после курса лечения. Группу сравнения составили 17 практически здоровых добровольцев, у которых определяли уровень аммиака в крови.
Через шесть месяцев после первого курса лечения LOLA у всех 37 пациентов исследовали уровень аммиака в крови. У больных с вновь выявленной гипераммониемией провели второй курс лечения LOLA в дозе 3 г перорально три раза в сутки по десять дней каждого месяца в течение трех месяцев. Контрольное определение уровня аммиака в крови проводили через три месяца от начала второго курса лечения LOLA.
Статистическая обработка полученных данных проведена с помощью пакета программ Microsoft Office 2013 (Excel) и Biostat-2000. Достоверность разности двух средних величин оценивали по t-критерию Стьюдента. В случае повторных измерений использовали парный критерий. Различия результатов считали статистически достоверными при уровне значимости p < 0,05. Количественные переменные представлены в виде среднего значения и стандартной ошибки среднего значения (x ± mx).
Результаты исследования и их обсуждение
У 17 практически здоровых лиц уровень аммиака в крови составил 24,0 ± 2,5 мкмоль/л (в пределах нормы). У 37 пациентов с гипераммониемией он был исходно повышен до 56,1 ± 6,2 мкмоль/л (различия показателей аммониемии между группами статистически достоверны, р1 < 0,01). После четырехнедельного первого курса лечения LOLA уровень аммиака в крови у 37 пациентов с гипераммониемией достоверно снизился до 34,7 ± 4,2 мкмоль/л (p2 < 0,01) (рис. 1).
Полученные результаты подтверждают возможность развития гипераммониемии у пациентов с хроническими заболеваниями печени на доцирротической стадии, что согласуется с данными других авторов [10, 11].
Подтверждена эффективность пероральной формы LOLA 3 г три раза в день в течение четырех недель.
Через шесть месяцев после проведенного первого курса лечения LOLA уровень аммиака в крови сохранялся в пределах нормы у 25 пациентов.
У 12 (32,4%) больных выявлена гипераммониемия – 46,2 ± 2,4 мкмоль/л. Гипераммониемия является ведущим фактором развития и прогрессирования печеночной энцефалопатии и, возможно, существенным фактором прогрессирования портальной гипертензии и фиброза печени, исходя из полученных экспериментальных данных британских ученых [6, 9]. 12 больным с вновь выявленной гипераммониемией был проведен второй курс лечения LOLA в дозе 3 г перорально три раза в сутки по десять дней каждого месяца в течение трех месяцев.
При контрольном определении через три месяца от начала второго курса лечения LOLA уровень аммиака снизился до 25,4 ± 1,9 мкмоль/л (р4 < 0,001) (рис. 2). Полученные результаты согласуются с данными других авторов [8].
Таким образом, применение гипоаммониемических средств (LOLA) при хронических заболеваниях печени получает новое обоснование. Необходимо дальнейшее изучение клинического значения раннего выявления гипераммониемии, контроля уровня аммиака в крови в динамике и коррекции гипераммониемии повторными курсами лечения LOLA с целью предупреждения прогрессирования портальной гипертензии и фиброза печени.
Выводы
Уважаемый посетитель uMEDp!
Уведомляем Вас о том, что здесь содержится информация, предназначенная исключительно для специалистов здравоохранения.
Если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, администрация не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате самостоятельного использования Вами информации с портала без предварительной консультации с врачом.
Нажимая на кнопку «Войти», Вы подтверждаете, что являетесь врачом или студентом медицинского вуза.