Введение
Известно, что достижением компенсации гипотиреоза (стойко нормальный уровень тиреотропного гормона (ТТГ)) проблемы заместительной терапии левотироксином не заканчиваются [1]. Согласно результатам ряда исследований, у существенной части пациентов могут сохраняться жалобы и отмечаться симптомы, характерные для гипотиреоза, даже в тех случаях, когда анализ гормонального статуса свидетельствует о том, что заболевание компенсировано. В частности, P. Saravanan и соавт. (2002) установили, что у пациентов с гипотиреозом в стадии компенсации показатели общего самочувствия и качества жизни были более низкими, чем в контрольной группе [2, 3]. Анализируя эти данные, В.В. Фадеев и Г.И. Мельниченко (2010) задают вопрос: «Специфичны ли результаты исследования P. Saravanan для гипотиреоза, или речь идет о снижении общего самочувствия у лиц с любой хронической патологией?» [4].
Часто вне зависимости от компенсации любого заболевания пациенты чувствуют себя неудовлетворительно лишь от осознания себя больными. Многие симптомы могут быть обусловлены особенностями эмоционально-личностной сферы. Не исключена также возможность развития сопутствующей соматической и психической патологии [5]. Поэтому немаловажной задачей является разработка медикаментозной терапии, которая оказала бы корректирующее влияние на большинство органов и систем, вовлеченных в патологический процесс при гипотиреозе, не провоцируя полипрагмазию [2, 6].
В настоящее время предложено много препаратов для коррекции симптомов. Одними из таковых являются Ремаксол и Мексидол.
Ремаксол – препарат, созданный на основе янтарной кислоты (НТФФ «ПОЛИСАН», Россия, рег. номер ЛСР009341/09 от 19.11.2009). В его состав входят янтарная кислота, метионин, инозин и никотинамид. Ремаксол сочетает в себе свойства сбалансированного полиионного раствора, антигипоксантного и гепатотропного средства [7].
Показаниями к применению Ремаксола являются:
Мексидол – препарат этилметилгидроксипиридина сукцината. Данное лекарственное средство разрешено к применению приказом Министерства здравоохранения от 31.12.1996 № 432.
Препарат Мексидол был синтезирован в начале 1980-х гг. в Научно-исследовательском институте фармакологии Российской академии медицинских наук (РАМН) под руководством академика РАМН А.В. Вальдмана фармакологами Л.Д. Смирновым и В.И. Кузьминым. Благодаря универсальному антигипоксическому действию Мексидол может применяться при нозологиях, сопровождающихся ишемией и гипоксией, в первую очередь – при ишемии наиболее энергозатратных органов и тканей [9]. Важным свойством антиоксидантов этой группы является способность проникать через гематоэнцефалический барьер [4].
Целью нашего исследования стала оценка эффективности Ремаксола и Мексидола у пациентов с гипотиреозом и сопутствующими нарушениями функции печени, а также психосоматическими расстройствами.
Материал и методы
Эффективность комплексной терапии L-Тироксином и янтарной кислотой как корректора эндотелиальной дисфункции (Ремаксол плюс Мексидол) оценена у 116 пациенток с первичным гипотиреозом. Средний возраст – 52,4 ± 8,6 года. Подавляющее большинство были трудоспособного возраста – 102 (87,93%). Гипотиреоз чаще встречался у женщин от 40 до 70 лет – 39 (39,62%), от 30 до 40 лет – 25 (21,55%), от 20 до 29 лет – 21 (18,10%).
Больные были разделены на четыре группы в зависимости от примененной комплексной терапии. Пациентки первой группы (n = 37) наряду с традиционным лечением получали Ремаксол, второй группы (n = 28) – Мексидол в форме таблеток, третьей группы (n = 24) – Ремаксол и Мексидол. Группу сравнения составили 27 женщин, которые получали традиционную терапию L-Тироксином.
В начале исследования доза L-Тироксина была для всех одинаковой – 50 мг. В дальнейшем она изменялась в зависимости от субкомпенсации или декомпенсации гипотиреоза.
У участниц исследования определяли основные клинические лабораторные показатели гипотиреоза, а также качество жизни по опроснику Short Form 36 (SF-36). Данный инструмент позволяет оценить физическое функционирование (Physical Functioning – PF), ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием (Role-Physical Functioning – RP), интенсивность боли (Bodily Pain – BP), общее состояние здоровья (General Health – GH), жизненную активность (Vitality – VT), социальное функционирование (Social Functioning – SF), ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием (Role-Emotional – RE), психическое здоровье (Mental Health – MH).
Результаты
Продолжительность лечения в первой группе составила 16,3 ± 1,2 дня, во второй – 17,6 ± 1,4, в третьей – 14,1 ± 1,2, в четвертой – 20,6 ± 2,0 дня.
Различия между продолжительностью лечения в первой и четвертой, второй и четвертой, третьей и четвертой группах оказались статистически достоверными (р > 0,001). Наиболее значительная длительность лечения была в четвертой группе (р > 0,05). Между величинами анализируемых показателей в первой и второй группах статистически достоверных различий не получено (р < 0,5).
Изменение основных симптомов гипотиреоза, в том числе функции центральной нервной системы, на фоне комплексного лечения представлено в табл. 1.
Включение в комплексное лечение Ремаксола и Мексидола способствовало исчезновению или уменьшению выраженности симптомов гипотиреоза.
В частности, исходно депрессия была диагностирована практически у всех больных. По окончании лечения доля пациентов с депрессией в основных группах была меньше, чем в группе сравнения – 24,32, 25,93, 25,00 и 39,29% соответственно (см. табл. 1).
На фоне лечения зарегистрировано улучшение всех критериев оценки качества жизни пациентов: физической, психологической и социальных его составляющих (табл. 2).
К концу первой недели пациенты отмечали улучшение общего состояния: повышение сил, бодрости и энергии.
Прежде всего на фоне терапии, в большинстве случаев с первых ее дней, повышались физические возможности пациентов. Наиболее значимым было улучшение ролевого функционирования, тесно связанного с физическим состоянием пациента, – повышение возможности выполнения повседневных обязанностей, что было чрезвычайно важно для женщин и повышало их оценку общего состояния здоровья [10].
Опережающим показателем эффективности курсовой терапии было улучшение ролевого функционирования. Оно напрямую связано с эмоциональным состоянием (RE), влияющим на способность собраться для выполнения повседневной деятельности и т.п. Наиболее отсроченной по времени была динамика психического здоровья – отмечалась только через три – шесть недель, когда уменьшились психосоматические расстройства.
Установлено, что при гипотиреозе страдают многие функции печени, в том числе белковосинтетическая [11]. Изучение концентрации общего белка плазмы свидетельствовало о наличии у всех пациенток гипопротеинемии. Так, исходный уровень белка в первой группе составлял 63,90 ± 0,61 г/л, во второй – 63,50 ± 0,52 г/л, в третьей – 64,60 ± 0,49 г/л, в четвертой – 64,00 ± 0,51 г/л. Статистическая обработка данных подтвердила незначительные и статистически недостоверные различия в группах по данному показателю (р > 0,5). По окончании комплексной терапии концентрация общего белка плазмы в первой группе повысилась до 71,10 ± 0,58 г/л, во второй – до 72,20 ± 1,90 г/л, в третьей – до 69,20 ± 0,48 г/л, в четвертой – до 71,4 ± 0,53 г/л. Эти результаты статистически достоверно отличались от исходных (р < 0,001 для всех групп). При анализе данных, полученных на фоне лечения, выявлены достоверные отличия показателей третьей группы (р < 0,01 ко всем группам) (табл. 3).
Исследование белковых фракций свидетельствовало об исходной гипоальбуминемии у всех больных гипотиреозом. Во всех группах средний уровень альбуминов составил 45,40 ± 0,54%. По окончании комплексного лечения в первой группе он возрос до 54,30 ± 0,63%, во второй – до 56,60 ± 0,58%, в третьей – до 52,20 ± 0,68%, в четвертой – до 48,00 ± 0,62% (p < 0,001). Однако в четвертой группе данный показатель оказался значительно меньше, чем в трех других (р > 0,001, р1–3 < 0,001). Приросту альбуминов сопутствовало снижение количества глобулинов α1: в первой группе – с 4,60 ± 0,06 до 4,30 ± 0,09%, во второй – с 4,50 ± 0,07 до 4,10 ± 0,07%, в третьей – с 4,60 ± 0,08 до 4,20 ± 0,06%, в четвертой – с 4,50 ± 0,08 до 4,20 ± 0,08%, что является статистически достоверным (р1–3 < 0,001).
Во всех группах лечение способствовало статистически достоверному снижению содержанию глобулинов β (р < 0,001) – с 13,90 ± 0,26 до 11,00 ± 0,27%, с 13,80 ± 0,22 до 10,90 ± 0,26, с 13,80 ± 0,24 до 10,70 ± 0,27 и с 13,90 ± 0,20 до 11,70 ± 0,29% соответственно. Достоверных различий результатов между первой, второй и третьей группами не получено (р < 0,1), однако они были существенными по сравнению с результатами четвертой группы (р < 0,01).
Уровень глобулинов γ снизился значительно и статистически достоверно в первой и во второй группах – с 29,80 ± 0,47 до 23,70 ± 0,64 и с 30,60 ± 0,53 до 24,40 ± 0,68% соответственно. В третьей группе он уменьшился с 29,20 ± 0,49 до 28,50 ± 0,58%, в четвертой – с 30,20 ± 0,54 до 29,70 ± 0,53%. Статистическая обработка результатов показала, что в третьей группе снижение концентрации глобулинов γ было незначительным и статистически недостоверным (р3 < 0,5), в четвертой группе она практически не изменилась (р4 < 0,5).
Анализ содержания эритроцитов и гемоглобина в крови больных с гипотиреозом свидетельствовал о положительной динамике на фоне лечения. Оно достоверно увеличилось относительно исходных показателей в трех основных группах (р < 0,005). В группе сравнения изменения были незначительными и статистически недостоверными (р < 0,5). Так, в первой группе количество эритроцитов увеличилось с 4,12 ± 0,20 до 4,56 ± 0,21 × 10/л, во второй – с 4,11 ± 0,23 до 4,54 ± 0,22 × 10/л, в третьей – с 4,08 ± 0,22 до 4,43 ± 0,20 × 10/л (р < 0,5 между группами). В четвертой группе динамика была незначительной – с 4,09 ± 0,20 до 4,19 ± 0,23 × 10/л (р < 0,5). Уровень гемоглобина в первой группе возрос с 116,50 ± 3,80 до 132,36 ± 2,10 г/л, во второй – с 114,26 ± 3,60 до 134,81 ± 2,00 г/л, в третьей – с 114,58 ± 3,50 до 127,08 ± 2,30 г/л (р < 0,5 между группами). Положительная динамика в отношении данного показателя отмечалась и в четвертой группе. Однако увеличение концентрации гемоглобина было незначительным и статистически недостоверным – с 115,29 ± 3,80 до 116,71 ± 2,10 г/л (р < 0,5).
Таким образом, применение Ремаксола и Мексидола у пациентов с первичным гипотиреозом и ведущей коморбидной патологией печени и центральной нервной системы способствовало улучшению результатов лечения [5].
Заключение
Использование препарата Ремаксол у больных первичным гипотиреозом способствует повышению эффективности проводимой заместительной терапии левотироксином натрия и более раннему уменьшению симптомов гипотиреоза, предотвращает прогрессирование коморбидной патологии.
Добавление Мексидола к стандартной терапии способствует более быстрому восстановлению неврологических функций, а также повышению адаптации пациентов в быту. На фоне приема препарата снижаются утомляемость, ощущение слабости, раздражительность, тревожность, подавленность, депрессия.
Кроме того, Мексидол улучшает функцию печени, в частности белковосинтетическую.
Полученные в ходе исследования результаты позволяют рекомендовать препараты янтарной кислоты Ремаксол и Мексидол для включения в комплексную терапию пациентов с первичным гипотиреозом и коморбидной патологией.
Уважаемый посетитель uMEDp!
Уведомляем Вас о том, что здесь содержится информация, предназначенная исключительно для специалистов здравоохранения.
Если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, администрация не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате самостоятельного использования Вами информации с портала без предварительной консультации с врачом.
Нажимая на кнопку «Войти», Вы подтверждаете, что являетесь врачом или студентом медицинского вуза.