Новые подходы к профилактике бактериальных осложнений лор-органов при острой респираторной вирусной инфекции

Таблица 1. Дизайн исследования

Таблица 2. Распределение пациентов по группам (n = 60)

Таблица 3. Анализ субъективной оценки носового дыхания в зависимости от варианта терапии (n = 60), абс. (%)

Рис. 1. Кратность применения деконгестантов в период наблюдения

Рис. 2. Эндоскопическое исследование правой половины полости носа одного из пациентов основной группы, принимавших участие в исследовании (А – до начала терапии, день 0 (1), Б – во время терапии, день 3-й ± 1)

Таблица 4. Анализ суммарного носового потока на вдохе при давлении 150 Па в зависимости от терапии (n = 60), мл/с

Таблица 5. Анализ суммарного носового сопротивления на вдохе при давлении 150 Па в зависимости от терапии (n = 60), сПа/мл

Таблица 6. Анализ суммарного носового потока на выдохе при давлении 150 Па в зависимости от терапии (n = 60), мл/с

Таблица 7. Анализ суммарного носового сопротивления на выдохе при давлении 150 Па в зависимости от терапии (n = 60), сПа/мл

Рис. 3. Динамика изменения микробного состава отделяемого из полости носа при ОРВИ в основной группе (Вироксинол® Плюс): А – до лечения, Б – на 7-й ± 1 день

Рис. 4. Динамика изменения микробного состава отделяемого из полости носа при ОРВИ в контрольной группе (> 0,9% NaCl): А – до лечения, Б – на 7-й ± 1 день

Рис. 5. Микробный состав отделяемого из полости носа при ОРВИ в обеих группах на 7-й ± 1 день

Введение

Острая респираторная инфекция (ОРИ) – одно из самых распространенных заболеваний, с которыми сталкиваются не только оториноларингологи, но также педиатры, терапевты, семейные врачи, врачи общей практики [1]. Нередко ОРИ сопровождается симптомами острого риносинусита [2]. В подавляющем большинстве случаев причиной развития заболевания являются вирусы (90–98% случаев), однако не исключено развитие бактериальной инфекции (0,5–2% случаев у взрос­лых, 5% – у детей) [3]. При этом вирусная нагрузка на верхние дыхательные пути (ВДП) может нарушать постоянство микробиоты, приводить к снижению местной иммунной защиты, а следовательно, к активизации патогенных бактерий или проявлению патогенных свойств у представителей нормальной микрофлоры [4, 5]. Перечисленные факторы ассоциируются с возникновением различных осложнений на фоне ОРИ, острого риносинусита и других острых воспалительных заболеваний ВДП. Таким образом, своевременное корректное лечение острого вирусного риносинусита является профилактикой развития более тяжелых форм заболевания и его бактериальных осложнений.

Согласно современным клиническим рекомендациям, при остром риносинусите легкого течения рекомендованы топические средства, такие как деконгестанты, антисептики, элиминационно-ирригационная терапия [3]. Одним из естественных защитных механизмов работы местной иммунной системы слизистой оболочки полости носа является выработка гипохлорита натрия (NaClO). Он вырабатывается в организме человека моноцитами и нейтрофилами для защиты от микроорганизмов в лизосомах и поддерживает процесс самовосстановления организма [6]. Появление такой информации способствовало разработке и внедрению в практику профилактики и лечения вирусных заболеваний средства для слизистой оболочки носа Вироксинол® Плюс, содержащего в своем составе гипохлорит натрия. Благодаря химической активности NaClO способствует повреждению клеточных мембран бактерий, вирусов и даже грибов за счет образования активного кислорода. Одновременно с этим образуется растворенный в воде NaCl [7, 8], который увлажняет слизистую оболочку полости носа, уменьшает ее отек и мик­робную нагрузку. Второй активный компонент препарата – гипертонический раствор NaCl 2,1%, который уменьшает отек слизистой оболочки полости носа за счет удаления избыточной жидкости из межклеточного пространства. Литий магния силикат натрия создает дополнительный защитный барьер. Гипохлорит натрия уже зарекомендовал себя в лечении вирусных и бактериальных заболеваний различных органов и систем, а также в профилактике и лечении гнойных осложнений после оперативных вмешательств различной локализации и широко применяется в Европе [9–16].

На базе кафедры оториноларингологии Российского университета медицины было проведено наблюдательное исследование, целью которого стала оценка клинической эффективности, переносимости и безопасности средства для слизистой оболочки носа Вироксинол® Плюс у пациентов с острой респираторной вирусной инфекцией (ОРВИ) в качестве профилактики бактериальных осложнений со стороны лор-органов.

Задачи исследования:

• оценить частоту развития бактериальных осложнений со стороны лор-органов и их тяжесть в основной и контрольной группах;
• определить на основании клинических данных, результатов передней активной риноманометрии и субъективной оценки пациентом динамику выраженности клинических признаков заболевания, в том числе заложенности носа, на фоне применения средства для слизистой оболочки носа Вироксинол® Плюс;
• оценить степень эрадикации патогенной микро­флоры со слизистой оболочки полости носа в основной и контрольной группах до и после терапии;
• установить сроки наступления эффекта – купирования назальной обструкции по объективным данным и субъективным симптомам при использовании средства для слизистой оболочки носа Вироксинол® Плюс у пациентов с ОРВИ;
• проанализировать переносимость препарата и удовлетворенность пациентов лечением.

Материал и методы

В наблюдательное исследование было включено 60 пациентов в возрасте от 18 до 30 лет с диагнозом ОРВИ. Пациенты были разделены поровну на две группы – основную и контрольную. Все участники исследования подписали информированное согласие.

Пациенты могли быть исключены из исследования на любом из его этапов в случае:

• тяжелого течения ОРВИ с развившимися бактериальными осложнениями, потребовавшими системной антибактериальной терапии;
• появления признаков непереносимости и гиперчувствительности;
• невозможности соблюдать требования протокола и назначения врача;
• наступления беременности;
• добровольного отказа от дальнейшего участия, а также по ряду других причин.

Дизайн обследования пациентов представлен в табл. 1.

Пациентам основной группы назначали средство для слизистой оболочки носа Вироксинол® Плюс еже­дневно по два впрыска в каждую половину носа три раза в день в течение семи дней. Пациенты конт­рольной группы получали элиминационно-ирригационную терапию (> 0,9% NaCl, гипертонический раствор) ежедневно по две-три капли в каждую половину носа три раза в день в течение семи дней. При необходимости в обеих группах разрешали использовать местно сосудосуживающие и жаропонижающие препараты.

При наличии сопутствующих заболеваний назначали соответствующее лечение и отмечали в индивидуальной карте больного название лекарст­венного средства, дозы, длительность применения.

Разрешалось использовать симптоматическую фармакотерапию сопутствующих заболеваний, не влиявшую на ход изучаемого патологического процесса, а также фармакотерапию для купирования болевых ощущений: по требованию анальгетики и нестероидные противовоспалительные препараты, за исключением курсового приема.

Клиническую эффективность оценивали по изменениям суммарного значения субъективных и объективных критериев. Показатели, не имеющие количественного измерения, оценивали по верификационной шкале баллов.

Распределение больных по группам представлено в табл. 2.

Анализ субъективной оценки носового дыхания проводили в зависимости от терапии (табл. 3). При анализе субъективной оценки носового дыхания в день 3-й ± 1 в зависимости от терапии были выявлены статистически значимые различия (p < 0,001). При сопоставлении субъективной оценки носового дыхания в дни 0 (1) и 7-й ± 1 в зависимости от терапии статистически значимые различия не установлены (p = 0,382, p = 0,343 соответственно). Это указывает на то, что на фоне применения средства для слизистой оболочки носа Вироксинол® Плюс удается быстрее достигать улучшения носового дыхания по субъективной оценке пациентов (уже на втором визите, день 3-й ± 1). На следующем визите (день 7-й ± 1) эффект в обеих группах был сопоставимым.

С учетом динамики улучшения носового дыхания нами были проанализированы кратность и длительность применения деконгестантов. Пациенты конт­рольной группы сосудосуживающие препараты применяли чаще, необходимость в них сохранялась до 4–6 дней (рис. 1).

Эффект терапии в основной группе продемонстрирован на примере эндоскопического исследования полости носа одного из пациентов (рис. 2).

Для определения объективных показателей носового дыхания использовали переднюю активную риноманометрию.

Выполнен анализ суммарного носового потока (СНП) на вдохе при давлении 150 Па в зависимости от терапии (табл. 4). Так, на день 3-й ± 1 установлены статистически значимые различия (p < 0,001). В дни 0 (1) и 7-й ± 1 установить статистически значимые различия не удалось (p = 0,557 и p = 0,116 соответственно).

Согласно анализу суммарного носового сопротивления (СНС) на вдохе при давлении 150 Па в зависимости от терапии (табл. 5), на день 3-й ± 1 зарегистрированы существенные различия (p < 0,001). При сопоставлении СНС на вдохе при давлении 150 Па в дни 0 (1) и 7-й ± 1 в зависимости от терапии статистически значимые различия не установлены (p = 0,601 и p = 0,178 соответственно).

Был проведен анализ СНП на выдохе при давлении 150 Па в зависимости от терапии (табл. 6). При сравнении СНП на выдохе при давлении 150 Па в дни 3-й ± 1 и 7-й ± 1 в зависимости от терапии зафиксированы статистически значимые различия (p < 0,001 и p = 0,025 соответственно). При сравнении СНП на выдохе при давлении 150 Па в день 0 (1) в зависимости от терапии статистически значимые различия не выявлены (p = 0,697).

Как показал анализ СНС на выдохе при давлении 150 Па в зависимости от варианта терапии (табл. 7), в дни 3-й ± 1 и 7-й ± 1 имели место статистически значимые различия (p < 0,001 и p = 0,040 соответственно). При сравнении СНС на выдохе при давлении 150 Па в день 0 (1) в зависимости от терапии статистически значимые различия не установлены (p = 0,677).

Достоверные различия в купировании воспалительных изменений между группами зарегистрированы уже ко второму визиту (третий день терапии). В основной группе (Вироксинол® Плюс) эффект наступал раньше и был более выражен. По некоторым критериям эти различия сохранялись до конца наблюдения (СНС на выдохе при давлении 150 Па).

Таким образом, результаты объективного исследования носового дыхания подтверждают более раннее заключение анализа субъективной оценки. Исходя из этого можно сделать вывод, что средство для слизис­той оболочки носа Вироксинол® Плюс эффективнее, чем монотерапия > 0,9% NaCl (гипертонический раствор), купирует назальную обструкцию на фоне ОРВИ.

В ходе наблюдения мы проводили забор биоматериала со слизистой оболочки полости носа для определения микрофлоры и ее чувствительности к антибиотикам перед началом терапии и на седьмой день лечения.

Результаты микробиологического исследования на первом визите в день 0 (1) были следующие:

основная группа: Streptococcus pneumoniae – 7, Staphylococcus aureus – 4, Haemophilus influenzae – 3, Pseudomonas aeruginosa – 1, Moraxella catarrhalis – 1. Роста патогенной микрофлоры не выявлено в 16 (53,3%) случаях;

контрольная: S. pneumoniae – 6, S. aureus – 3, H. influenzae – 5, P. aeruginosa – 2. Рост патогенной мик­рофлоры отсутствовал в 13 (43,3%) случаях.

На втором визите в день 7-й ± 1 от начала терапии выполнялся повторный забор отделяемого из полости носа. В основной группе выявлены H. influenzae – 2, S. pneumoniae – 2, S. aureus – 1. При этом у всех пациентов патогенные возбудители высевались в этиологически незначимых количествах. Роста патогенной микрофлоры не обнаружено в 26 (86,7%) случаях. В конт­рольной группе обнаружены H. influenzae – 5, S. pneumoniae – 5, P. aeruginosa – 2, S. aureus – 2. У трех пациентов патогены определялись в этиологически значимых количествах. Роста патогенной микрофлоры не обнаружено в 16 (53,3%) случаях.

Динамика результатов микробиологического исследования мазков из полости носа по группам между визитами отображена на рис. 3 и 4.

Результаты микробиологического исследования мазков из полости носа по группам в зависимости от терапии представлены на рис. 5.

Выводы

Анализ результатов сравнительного наблюдательного исследования, проведенного на клинических базах кафедры оториноларингологии Российского университета медицины, продемонстрировал эффективность средства для слизистой оболочки носа Вироксинол® Плюс у пациентов с ОРВИ.

На фоне применения препарата уже на третий день отмечалось более выраженное улучшение самочувствия пациентов, что выражалось в восстановлении носового дыхания за счет купирования воспалительных проявлений заболевания. Это подтверждалось объективным методом обследования (передняя активная риноманометрия). В основной группе ко второму визиту (день 3-й ± 1) прирост СНП был более выражен, а к третьему визиту (день 7-й ± 1) показатели были сопоставимы. При этом уменьшение СНС было более значимым в основной группе по сравнению с контрольной группой и на втором (день 3-й ± 1), и на третьем визите (день 7-й ± 1). Быстрое улучшение носового дыхания на фоне применения средства Вироксинол® Плюс позволяет уменьшить или вовсе отменить использование сосудосуживающих средств и снизить нагрузку деконгестантами на ранних этапах лечения.

Анализ микрофлоры полости носа показал, что средство для слизистой оболочки носа Вироксинол® Плюс эффективно подавляет рост патогенной микрофлоры. При повторном проведении исследования мазков на контрольном визите (день 7-й ± 1) у 26 пациентов рост патогенной флоры не зафиксирован. У остальных четырех пациентов патогенная флора определялась в пределах референсных значений.

Нежелательных явлений во время исследования в группах наблюдения не зарегистрировано.

Таким образом, средство для слизистой оболочки носа Вироксинол® Плюс показало клиническую эффективность в лечении ОРВИ и предотвращении развития бактериальных осложнений со стороны лор-органов.